Luigi Pirandello nace el 28 de junio 1867 en Girgenti -ahora Agrigento-, en la isla de Sicilia, Italia. Es hijo de Caterina Ricci-Gramitto y Stefano Pirandello, un comerciante de la industria de azufre de clase media, aunque con una ilustre ascendencia. Tanto la familia de su madre como la de su padre se opusieron a la causa borbónica y cooperaron en el movimiento Il Risorgimento destinado a la unificación democrática de Italia. De hecho, Stefano llegó a participar en la llamada “Expedición de los Mil”, un reconocido episodio del resurgimiento italiano que se produjo en 1860 con el objeto de conquistar tierras de la Casa de Borbón. Mientras tanto, Caterina, que apenas contaba con trece años, se vio obligada a exiliarse junto a su padre a Malta por orden de la monarquía borbónica.
Pese a que Stefano Pirandello esperaba que su hijo continuara con el negocio familiar en la industria del azufre, el hecho de que el joven Luigi sobresaliera en sus estudios le permitió ingresar a la educación literaria y desligarse así del oficio familiar. Es así que, en 1887, Luigi comienza sus estudios en la Universidad de Roma, continuándolos luego en la Universidad de Bonn, donde finaliza con una tesis doctoral sobre el dialecto nativo siciliano, en el año 1891.
Pirandello inicia su producción literaria al traducir las Elegías Romanas de Goethe al italiano. Más adelante, y luego de hacerse cercano del novelista y cuentista siciliano Luigi Capuana, Pirandello orienta su producción hacia la ficción naturalista. De este modo, Pirandello escribe en el año 1893 su primera novela, L'esclusa, relato que -según la crítica- contiene ya el germen de lo que serán sus futuras y más aclamadas producciones.
En 1894, con 27 años, Luigi contrae matrimonio con Antonietta Portulano, una joven a la que nunca había conocido. El matrimonio se pacta sin su intervención, según la tradición del momento, y con el objeto de afianzar la relación entre Stefano Pirandello y su socio comercial, de quien Antonietta es hija. La joven, por su parte, provenía de una familia conflictiva y se había quedado sin madre en el momento del parto debido a que Portulano, dominado por los celos, prohibió la presencia de un médico en el momento del parto. Ese mismo año, Pirandello escribe su primer libro de relatos, Amori senza amore.
Los primeros años de la pareja transcurren felices, pero todo cae en picada luego del nacimiento de su tercer hijo. En ese momento, que coincide con la pérdida de la fortuna familiar en una inundación, Antonietta sufre un colapso mental que la vuelve violenta a tal punto que los médicos prescriben su internación. Pese a ello, la pareja continúa conviviendo durante diecisiete años más. En ese período -según indican los biógrafos- Antonietta aterroriza profundamente a Pirandello y a sus tres hijos. La crítica coincide en vincular la sensación de tragedia y desilusión en la producción pirandelliana como consecuencia de esta experiencia personal. La enfermedad de su esposa, bajo esta lectura, lo llevaría a imprimir los temas de la locura, la violencia y el aislamiento en muchas de sus obras. Finalmente, en el año 1919, con su carrera en auge y mayores retribuciones por su escritura, Pirandello consigue enviar a Antonietta a un sanatorio privado.
En 1902, Pirandello publica Il Turno y, en 1904, El difunto Mattia Pascal, una novela que recoge muchos elementos biográficos de su vida y que es ampliamente aclamada por la crítica. Durante esos años comienza además con su trabajo como profesor de literatura italiana. En 1908 publica L'Umorismo, un ensayo en el cual establece las bases teóricas de su postulación acerca del humor. Para Pirandello, en las bases del humor reside lo que él denomina un “sentimiento de lo contrario” (87), un procedimiento de reflexión crítica que nada tiene que ver con la concepción habitual del humor. Ese mismo año publica otro ensayo, Arte e scienza, en el que toma distancia de los que denomina artistas simbólicos, aquellos que impregnan su obra de un fin didáctico o pedagógico. Ambos ensayos serán muy relevantes para los especialistas de la obra pirandelliana. A lo largo de esos años, publica otras dos novelas y numerosos cuentos.
El 28 de julio de 1914 comienza la Primera Guerra Mundial, que finalizará el 11 de noviembre de 1918. Los acontecimientos de la guerra influyen en modo decisivo los temas e intereses literarios de Pirandello, quien no deja de escribir y publicar a lo largo de esos años. En 1916 centra su atención por primera vez en el teatro y queda rápidamente cautivado por las posibilidades que el género le presenta. Inspirado, escribe nueve obras en un año. En 1920, logra el reconocimiento de la crítica con su obra Come prima, meglio di prima. En 1921 escribe dos de sus obras maestras en un período de cinco semanas: Sei personaggi in cerca d'autore y Enrico IV. Seis personajes... resulta tan exitosa como escandalosa, primero en Roma y luego al estrenarse en Milán.
Entre los años 1922 y 1924, Pirandello se convierte finalmente en una figura pública de renombre: recibe la Legión de Honor de París, una de las distinciones francesas más importantes, y en 1925 abre su propio Teatro de Arte en Roma.
Cabe mencionar que a lo largo de esos años Pirandello cuenta con el apoyo de Benito Mussolini, hecho que produce gran controversia alrededor de su figura. Pirandello apoya abiertamente el fascismo, aunque aún no se sabe si es por practicidad y para avanzar en su carrera, o por una sincera afinidad política. Entre los críticos, quienes sostienen que la afinidad con el fascismo era solo una apariencia se basan, en parte, en su obra I giganti della montagna, en la que creen encontrar una señal de que empezaba a darse cuenta de los aspectos anticulturales del fascismo. Pese a ello, en su última aparición en Nueva York Pirandello emite una declaración apoyando los intereses de Italia sobre Abisinia. Sea cual sea el motivo, lo cierto es que el favor de Mussolini le proporciona a Pirandello fama internacional e introduce en los principales circuitos teatrales su propia versión del teatro.
Aunque Seis personajes en busca de un autor marca el momento más alto de su carrera, Pirandello continúa escribiendo prolíficamente hasta el momento de su muerte. En lo afectivo, su vida personal da un giro cuando conoce a la actriz Marta Abba, para quien escribe la mayoría de sus últimas obras. En 1931, la actriz Judith Anderson aparece en Broadway en As You Desire Me, de Pirandello. En la versión cinematográfica, Greta Garbo asume el protagonismo y, como resultado de su influencia, Pirandello es galardonado con el Premio Nobel en el año 1934. Cabe mencionar, sobre esto, que Pirandello entrega su medalla Nobel al gobierno italiano para que la fundan en la campaña de Abisinia, otro elemento de gran controversia alrededor del autor.
Pirandello muere el 10 de diciembre de 1936 en Roma. En ese momento, el autor se encontraba en negociaciones para producir una versión cinematográfica de Seis personajes en busca de un autor. Tal como postula en el Prefacio de Seis personajes..., sus obras siguen vivas mucho después de la muerte del autor, y han inspirado a grandes referentes de la literatura y del teatro, como Beckett y Ionesco.