Panza de burro narra la intensa y tumultuosa amistad entre dos niñas de diez años, Isora y la narradora, cuyo nombre no se explicita, pero a quien Isora llama cariñosamente "shit". La historia transcurre durante un verano en un barrio de montaña periférico y vertical del norte de Tenerife, una zona que suele estar cubierta por una densa capa de nubes bajas conocida como la "panza de burro".
La narración se centra en la vida cotidiana de estas dos amigas, quienes tienen una relación definida por una devoción mutua total. Isora y la narradora comparten juegos, intereses y prácticas corporales íntimas, como el "estregarse".
Esta amistad, sin embargo, se fractura una noche en la que ambas van a jugar a una cueva con dos chicos, Mencey y Ayoze. En medio de la noche, Isora se va con Mencey, dejando sola, contra su voluntad, a la narradora con Ayoze. Cuando están solos, Ayoze abusa de ella.
A partir de entonces, la narradora siente un gran resentimiento por Isora. Considera que su amiga la traicionó al dejarla sola con un chico. Finalmente, una tarde, las niñas se pelean físicamente, e Isora le pega en la boca a la narradora. Tras pelearse con su amiga, la narradora se aísla del mundo durante un tiempo. Se la pasa encerrada en su cuarto hasta que finalmente decide reconciliarse con Isora. Sintiéndose una “lagarta arrastrada”, busca a su amiga, y ambas acaban reconciliándose con un "beso de novios" en la boca.
Al día siguiente, la narradora se entera de que Isora se fue a la playa con su primo y que ha ocurrido una tragedia: ella se ha ahogado. En la última escena, vemos a la protagonista descendiendo por el barrio, más allá de los límites conocidos, y dejando atrás el manto de nubes negras, la omnipresente panza de burro.