Sherlock Holmes
Es un detective asesor. Se dedica a ayudar a otros detectives a resolver sus casos. Su estatura es superior a 1,8 metros y es extremadamente delgado. Tiene ojos agudos y penetrantes, y una nariz fina y aguileña que le da “aire de viveza y determinación” (p. 24). Es brillante, excéntrico, bastante enigmático, confía en su talento y se siente satisfecho de sí mismo. A veces es sarcástico. Su conocimiento es diverso pero especializado. Tiene conocimientos de química y de ciencias forenses entre otros. Su éxito en la resolución de crímenes se debe a su capacidad para observar y deducir. Su razonamiento lógico roza lo fantástico por su gran capacidad para llegar a conclusiones inequívocas. Se caracteriza por prestar atención principalmente a los detalles. Es un talentoso violinista.
Watson
Es compañero de piso de Sherlock Holmes. Es observador y astuto, pero su capacidad deductiva no alcanza el grado de Sherlock. Es doctor en Medicina y ha trabajado como médico en el ejército. Es inteligente, racional, tranquilo y discreto. Le gusta la música clásica y tiene oído para apreciar la ejecución de un instrumento musical. Es también el narrador de la mayor parte del relato.
Gregson
Es un detective famoso de la Scotland Yard. Está a cargo del caso del asesinato en Lauriston Gardens. Es alto, pálido y rubio. Es poco eficiente. Hace deducciones apresuradas, poco ingeniosas y casi nunca acertadas. Es presumido, celoso y competitivo.
Lestrade
Es un detective famoso de Scotland Yard, la policía metropolitana de Londres. Es de pequeña estatura, tiene aspecto ratonil y ojos pardos. Es poco habilidoso para resolver casos. Su genio es convencional y saca conclusiones apresuradas. Es competitivo, celoso y presumido. Gregson y él tienen una amarga rivalidad desde hace tiempo.
John Rance
Es el policía que está de guardia la noche del asesinato y quien descubre el cadáver dentro de la casa vacía en Lauriston Gardens. Es temeroso, supersticioso, despistado y no muy listo.
Jefferson Hope
Es el asesino de Enoch Drebber y Joseph Stangerson. Es fuerte, valiente, paciente y perseverante. Es alto y tiene mejillas rubicundas. Durante su juventud se dedica a la caza y al trabajo en las minas. Luego de la muerte de Lucy, se convierte en un hombre tenaz y obsesionado. Es audaz e infalible en el planeamiento y ejecución de sus propósitos.
Enoch Drebber
Es el hijo de uno de los cuatro ancianos principales de la comunidad mormona. Contrae por la fuerza matrimonio con Lucy. Es codicioso, cruel, temeroso, alcohólico, tosco, descortés, agresivo e insensato.
Joseph Stangerson
Es el hijo de uno de los cuatro ancianos principales de la comunidad mormona, y uno de los que compite por la mano de Lucy Ferrier. Tras la huida de Utah, pierde sus riquezas y se convierte en el secretario privado de Drebber. Ha sido un hombre cruel, arrogante, obstinado e impetuoso, pero con el paso de los años se vuelve pacífico y retraído.
John Ferrier
Es el padre adoptivo de Lucy Ferrier. Es un trabajador tenaz y es hábil para los negocios. Es discreto, moderado, paciente y astuto.
Lucy Ferrier
Es la hija adoptiva de John Ferrier. Es hermosa, encantadora y valiente. Ama a su padre. Está enamorada de Jefferson Hope. Se convierte en la esposa de Enoch Drebber, tras un matrimonio forzado.
Brigham Young
Es el jefe de la comunidad mormona. Es carismático, poderoso, brutal y despiadado. Afirma hablar en nombre de Joseph Smith, el fundador del Mormonismo, y se considera a sí mismo un profeta. No tiene más de treinta años cuando encuentra en el desierto a John y Lucy Ferrier. Young gobierna a los elegidos con un poder inflexible. Infunde miedo entre los miembros de la comunidad. Es vengativo.
Madame Charpentier
Es la propietaria de la pensión donde Drebber y Stangerson se alojan en Londres. Es viuda y muy temerosa.
Alice Charpentier
Es la hija de Madame Charpentier. Es hermosa, valiente, honesta y enérgica.
Arthur Charpentier
Es el hijo de Madame Charpentier. Es alférez de la Armada británica. Tiene tendencias violentas. Adora a su hermana.
Stamford
Es un conocido de Watson. Ha sido su ayudante de médico en el hospital “Barts” (St Bartholomew's Hospital Medical College). También conoce a Holmes porque trabaja en el mismo hospital que él.
Wiggins
Es un joven de aspecto andrajoso que forma parte del “ejército de policías” de Holmes, y colabora con las tareas que éste le designa.
Cowper
Es un hombre de la comunidad mormona. Hope trabajó para él en algunas oportunidades, y entre ellos existe una relación de amistad.