La pièce se déroule à Vérone, en Italie, où les familles Montague et Capulet sont en conflit ouvert. La pièce débute par une bagarre entre les serviteurs des deux maisons, qui finit par attirer les patriarches des deux familles et les fonctionnaires de la ville, dont le Prince Escalus. Le Prince met fin à la bagarre et promulgue un décret qui interdit les combats de rue.
Pendant ce temps, Roméo, un jeune homme de la famille Montague, se lamente sur l’amour non partagé qu’il éprouve envers une femme nommée Rosaline, qui a fait le serment de rester chaste jusqu'à la fin de sa vie. Roméo et son ami Benvolio tombent par hasard sur un serviteur des Capulet, Pierre, qui possède la liste d'invités à une fête masquée organisée ce soir-là dans la maison des Capulet. Roméo aide Pierre à lire la liste et décide d'assister à la fête parce que Rosaline y sera. Il portera un masque pour que personne ne le reconnaisse.
Roméo arrive à la fête des Capulet. Il tombe amoureux de Juliette Capulet dès qu'il la voit. Cependant, Tybalt, le cousin de Juliette, reconnaît Roméo et veut le tuer sur-le-champ. Lord Capulet intervient, insistant pour que Tybalt ne perturbe pas la fête car il mettrait le Prince en colère. Sans se décourager, Roméo s'approche discrètement de Juliette et lui avoue son amour. Ils s'embrassent.
Par la suite, la nourrice de Juliette apprend à Roméo que Juliette est une Capulet, ce qui bouleverse le jeune homme. Juliette est également désemparée lorsqu'elle apprend que Roméo est un Montague. Plus tard dans la nuit, Roméo escalade le mur du jardin et pénètre dans le jardin de Juliette. Juliette émerge sur son balcon et exprime à haute voix ses pensées. Elle souhaite que Roméo abandonne son nom et l'épouse. Après avoir entendu sa confession, Roméo apparaît et dit à Juliette qu'il l'aime. Elle l'avertit qu'il doit être fidèle à son amour, et il jure par lui-même qu'il le sera. Avant de se séparer, ils conviennent que Juliette enverra la Nourrice rencontrer Roméo à neuf heures le lendemain pour décider du lieu de leur mariage.
La nourrice s'acquitte de sa tâche et dit à Juliette de rencontrer Roméo à la chapelle où vit et travaille le Frère Laurence. Il les y marie en secret.
Plus tard dans la journée, Benvolio et Mercutio – un autre ami de Roméo – sont dans la rue et aperçoivent Tybalt. Tybalt exige de savoir où se trouve Roméo afin de le provoquer en duel pour le punir de s'être introduit chez les Capulet. Mercutio reste vague, mais Roméo apparaît et Tybalt le défie. Roméo résiste passivement au combat, mais Mercutio s'interpose et tire son épée. Roméo tente de bloquer les deux hommes, mais Tybalt poignarde Mercutio et s'enfuit. Il ne revient qu’après avoir appris la mort de Mercutio. Furieux de la mort de son ami, Roméo se bat avec Tybalt et le tue. Il décide ensuite de s'enfuir. Lorsque le Prince Escalus arrive sur les lieux, il bannit Roméo de Vérone pour toujours. La Nourrice annonce à Juliette ce qui est arrivé à Tybalt et à Roméo. Juliette a le cœur brisé, mais elle se rend compte que Roméo aurait été tué s'il n'avait pas combattu Tybalt. Elle envoie la Nourrice chercher Roméo pour lui donner un anneau.
La nuit, Roméo se faufile dans la chambre de Juliette. Le lendemain matin, il est contraint de partir à l'arrivée de Lady Capulet. Roméo se rend à Mantoue, où il attend que quelqu'un lui donne des nouvelles de son épouse ou de son bannissement.
Au cours de la seule nuit que Roméo et Juliette passent ensemble, Lord Capulet décide que Juliette doit épouser un jeune homme nommé Pâris, qui a demandé sa main. Lord et Lady Capulet informent Juliette de leur plan, mais elle refuse, ce qui exaspère son père. Lorsque Lady Capulet et la nourrice refusent d'intercéder en faveur de la jeune fille, celle-ci insiste pour qu'ils la laissent seule.
Juliette rend alors visite au Frère Laurence et, ensemble, ils établissent un plan pour qu’elle rejoigne Roméo. Le Frère Laurence donne à Juliette une potion qui la fera passer pour morte pendant au moins deux jours, au cours desquels Roméo viendra la retrouver dans le caveau des Capulet. Il promet d'envoyer un message à Roméo pour l'informer de son plan.
Juliette boit la potion de Frère Laurence cette nuit-là. Le lendemain matin, le jour du mariage de Juliette et de Pâris, sa nourrice la trouve “ morte ” dans son lit. Toute la maison est horrifiée par son apparent suicide et le Frère Laurence insiste pour qu'elle soit rapidement placée dans le caveau familial.
Malheureusement, Frère Jean n'a pas pu remettre à Roméo la lettre l'informant du plan. Lorsque le serviteur de Roméo lui annonce que Juliette est morte, Roméo a le cœur brisé. Il retourne en toute hâte à Vérone, mais achète d'abord du poison chez un apothicaire et rédige une lettre de suicide décrivant en détail le déroulement tragique des événements. Dès que Frère Laurence se rend compte que sa lettre n'est pas parvenue à Roméo, il se précipite vers le tombeau des Capulet, espérant arriver le premier.
Roméo arrive au caveau des Capulet et le trouve gardé par Pâris, qui pleure la perte de sa fiancée. Pâris provoque Roméo en duel et Roméo le tue rapidement. Roméo porte ensuite le corps de Pâris dans la caveau où il l’y dépose. En voyant le corps “ mort ” de Juliette dans le tombeau, Roméo boit le poison, lui donne un dernier baiser et meurt.
Frère Laurence arrive au caveau au moment où Juliette se réveille. Il tente de la convaincre de s'enfuir, mais en voyant le cadavre de Roméo, elle se donne la mort à son tour. Le reste de la ville arrive devant le caveau, y compris Lord Capulet et Lord Montague. Frère Laurence leur explique tout. Les deux familles conviennent de mettre fin à leur querelle et de s'allier malgré les circonstances tragiques.
