Severo Del Valle
Es el padre de Clara y Rosa. Se trata de un miembro de la alta burguesía que profesa ideas pregresistas; es librepensador y masón. Trata de hacer carrera política como senador, pero cuando es electo su hija, Rosa, muere al probar un aguardiente que le habían regalado a él. Desolado por esta pérdida accidental, abandona la política.
Nívea del Valle
Es la mujer de Severo. Tuvo quince hijos, de los cuales once siguen vivos al inicio de la novela. Se trata de una mujer fuerte y resuelta, librepensadora como su marido, que desconfía de la iglesia y desea que Severo consiga un puesto en el senado para poder luchar por el voto femenino. Tras su muerte, se la considera la primera feminista del país.
Rosa, la Bella
Es la primogénita de la familia Del Valle. Se trata de una muchacha hermosa, con una belleza sobrenatural. Dicen que al nacer pensaron que era un ángel y la comparan también con una sirena debido a su cabello verde y su piel pálida. Rosa es una muchacha que no parece darse cuenta de su belleza. Se dedica a bordar un enorme tapiz lleno de figuras e historias mitológicas. Está prometida a Esteban Trueba desde hace dos años, y espera a que él regrese de las minas que está explotando para casarse.
Rosa fallece accidentalmente, cuando el médico sugiere que le den alcohol para expulsar los calores de la fiebre y entonces la familia Del Valle le da un vaso de aguardiente que le habían regalado a Severo para festejar su éxito como candidato en una provincia del sur y que estaba envenenado.
Luis
Es uno de los hijos del matrimonio Del Valle. Se sabe poco de él y no participa en la historia. De joven se cayó de un caballo y se golpeó la cadera, por lo que tiene una leve renguera. Sabemos luego que se casa con una de las institutrices de Clara.
La Nana
Se trata de la criada que acompaña primero a la familia Del Valle y luego a la familia Trueba. Ha criado a todos los hijos de Nívea, y luego también a los de Clara. En "La casa de la esquina" La Nana desarrolla una rivalidad con Férula, la hermana de Esteban Trueba, pues ambas mujeres se disputan el amor de Clara y de la pequeña Blanca. La Nana muere de miedo durante el terremoto que casi destruye "Las Tres Marías" pero que deja intacta "La casa de la esquina".
Esteban Trueba
Es el personaje masculino principal de la novela. Esteban Trueba es un sujeto impetuoso e iracundo. Mediante la explotación de su estancia, "Las Tres Marías", se hace rico y emprende una serie variada de negocios. Nueve años después de la muerte de Rosa, Esteban se casa con Clara y tiene tres hijos: Blanca y los mellizos Jaime y Nicolás. En su madurez se convierte en senador del partido conservador y, tras el triunfo del Candidato socialista, se encarga de organizar la conspiración que derivará en el golpe militar.
Barrabás
Es el perro de Clara. Traído supuestamente desde China por el Tío Marcos, Barrabás crece hasta tener el porte de un potrillo. Clara y él son inseparables. No se sabe bien por qué, pero el día del compromiso entre Clara y Esteban, Barrabás aparece herido de muerte, con un cuchillo de cocinero clavado en el lomo. Esteban Trueba manda a hacer una alfombra con su cuero y la coloca en la habitación de Clara cuando se casan.
El Tío Marcos
Se trata del hermano más querido de Nívea. Inventor y aventurero, Clara crece escuchando sus historias y leyendo los libros que él le deja como herencia. En el capítulo 1 la familia Del Valle recibe sus restos y ofician su funeral. El Tío Marcos había estado recorriendo el mundo y no sobrevivió a una enfermedad desconocida que lo abatió en su viaje de regreso.
El doctor Cuevas
Amigo de la Familia Del Valle, es el doctor que cuida de Rosa cuando se enferma y que luego le practica una autopsia para comprobar que fue envenenada. Luego, será el médico de cabecera de Clara hasta muy avanzada edad.
El padre Restrepo
Es el cura que oficia las misas a las que asiste la familia Del Valle. Es un conservador puritano que anuncia a gritos que Clara está endemoniada.
Férula Trueba
Es la hermana de Esteban Trueba. Mujer piadosa y dedicada a cuidar a su madre toda la vida, guarda un fuerte resentimiento hacia su hermano, quien ha podido ser libre. Tras la muerte de su madre y el matrimonio de su hermano, se instala en la casa de este último y se hace íntima amiga de Clara, acompañándola con devoción, cuidando de sus hijos y administrando el hogar hasta el día en que Esteban Trueba la echa, acusándola de lesbiana. Desde entonces, Férula vive en un conventillo y se entrega a las labores comunitarias hasta el día de su muerte, siete años después.
Ester Trueba
Se trata de la madre de Esteban y de Férula. Es una anciana enferma que agoniza en su cama mientras su cuerpo se pudre lentamente. Fallece en el capítulo 3 y su última voluntad es que su hijo contraiga matrimonio y vuelva a darle renombre a su apellido.
Clara, Clarividente
Es el personaje femenino principal de la novela. Hija del matrimonio Del Valle, tiene poderes sobrenaturales: puede predecir el futuro, mover las cosas con la mente y comunicarse con los espíritus que siempre le andan rondando. Clara se casa con Esteban Trueba y tiene tres hijos: Blanca y los mellizos, Jaime y Nicolás. Clara es un personaje entrañable, amado por todos en su entorno, y encarna el componente de realismo mágico más marcado en la novela.
Pedro Segundo García
Hijo de Pedro García y padre de Pedro Tercero, es el campesino más inteligente de "Las Tres Marías" y se transforma en su capataz. A pesar de ser su mano derecha, Pedro Segundo odia con profundidad a Esteban Trueba y admira a Clara. Cuando esta última abandona a Esteban y se va de la estancia para nunca más volver, Pedro Segundo renuncia a su cargo de capataz y abandona él también la estancia.
Tránsito Soto
Es una prostituta joven y ambiciosa que Esteban Trueba conoce en El farolito rojo, un burdel cercano a "Las Tres Marías". Esteban le da 50 pesos para que pueda mudarse a la capital, donde Tránsito se transforma en una prostituta de renombre y termina fundando una cooperativa que administra el Cristóbal Colón, el burdel de más renombre de la capital. En el último capitulo, Tránsito Soto, ya anciana, ayuda a Esteban Trueba a liberar a su nieta Alba de los centros de detención de los militares, devolviéndole así el favor al patrón más de 50 años después.
Pancha García
Es una campesina de "Las tres Marías", hermana de Pedro Segundo. Esteban Trueba la viola a la vera del río y la toma como su concubina. Cuando Pancha queda embarazada, Esteban la echa de su casa y no reconoce a su hijo. Pancha le pone a este "Esteban García" y él, a su vez, tendrá otro hijo que llevará el mismo nombre.
Rostipov
Es un rumano que realiza curaciones de todo tipo y a quien le llevan a Clara para que le cure su mudez. Rostipov no puede hacerlo, puesto que indica que nada malo sucede a la niña, quien simplemente no quiere hablar.
Blanca Trueba
Hija de Clara y de Esteban, es una niña risueña y madura que se cría entre "La casa de la esquina", en la capital, y "Las Tres Marías". Desde niña es íntima amiga de Pedro Tercero García y luego será su amante durante toda la vida. Embarazada de Pedro Tercero, Esteban Trueba la obliga a casarse con el conde Jean de Satigny y la envía a vivir a una de las provincias del norte. Blanca se escapa y vuelve a la capital, donde da a luz a su hija, Alba. Blanca sigue frecuentando a Pedro Tercero y, durante la dictadura, se escapa con él a Canadá gracias a la intervención de Esteban Trueba.
Pedro Tercero García
Es el hijo de Pedro Segundo y el padre de Alba. Desde pequeño manifiesta una aguda inteligencia y un interés por las ideas socialistas. Va a la escuela y se educa también junto a un cura comunista, el padre José María. Difunde los ideales socialistas en "Las Tres Marías" y se transforma en el amante de Blanca. Esteban Trueba es su enemigo y, en una pelea en la que este intenta matarlo, pierde tres dedos. Tiempo después, Pedro Tercero rescata a su enemigo cuando los peones de la estancia lo apresan y, finalmente, Esteban Trueba hará las pases con él y conseguirá exiliarlo en Canadá junto a su hija, Blanca, durante la dictadura militar.
El padre Antonio
Cura cercano a la familia Trueba, hace de vínculo entre Esteban y Férula cuando este la echa de su casa. Antonio le entrega a Férula una mensualidad que ella no utiliza. Cuando Férula muere, el padre les indica a Clara y a Esteban dónde vivía para que puedan buscar su cuerpo y oficiar el responso.
Las hermanas Mora
Se trata de tres hermanas espiritistas que se presentan en "La casa de la esquina" y se transforman en íntimas amigas de Clara. Las hermanas Mora le enseñan muchos misterios y portentos relacionados con el más allá y establecen en "La casa de la esquina" una tertulia para magos, tarotistas y espiritistas. Muchos años después, la única hermana Mora que queda viva busca a Alba para transmitirle un mensaje del espíritu de Clara.
Jaime Trueba
Hermano mellizo de Nicolás e hijo de Clara y de Esteban Trueba, Jaime es un hombre sensible pero taciturno. Encerrado siempre en sí mismo, tiene problemas para expresar sus sentimientos. Posee una férrea vocación de servicio y estudia medicina para poder ayudar a los más necesitados. Toda su labor la realiza en los centros de salud de los barrios pobres. Socialista, amigo de Pedro Tercero y del Candidato, muere el día del golpe militar por acompañar al presidente y estar entre sus médicos personales.
Nicolás Trueba
Hermano mellizo de Jaime e hijo de Clara y de Esteban Trueba, Nicolás es un hombre despreocupado, astuto y seductor. Le interesan las artes adivinatorias, como a su madre, pero no tiene ningún talento para ellas. Es amante de Amanda, a quien ayuda a tener un aborto. Nicolás es un adulto disipado que intenta sostener varios negocios pero siempre termina por perder la inversión. Realiza un viaje oriente y vuelve a profesar las filosofías desprendidas del budismo y del Tao. Cuando funda su propio culto, su padre, para sacárselo de encima, lo envía a vivir a Estados Unidos.
Amanda
Es una joven que profesa el existencialismo y el amor libre. Tiene un hermano pequeño, Miguel, a quien cuida como si fuera su madre. Amanda es la amante de Nicolás hasta que queda embarazada, decide abortar y abandona al joven Trueba por considerarlo totalmente inmaduro. Años después, Jaime la ayuda con su adicción y ella logra reponerse. Trabaja entonces para Jaime, de quien se enamora, y durante la dictatura redobla junto a él su labor de servicio comunitario.
Pedro García
Es un viejo campesino, padre de Pedro Segundo. En él están representados todos los conocimientos ancestrales que se oponen a la medicina occidental canónica. Sabe cómo espantar las hormigas cuando nadie más puede hacerlo y salva la vida de Esteban Trueba tras el terremoto que destruye la estancia. Muere de vejez extrema y Esteban Trueba declara tres días de luto y de ceremonias conmemoratorias.
José Dulce María
Es un jesuita español enviado a Chile. Profesa el comunismo y ayuda mucho a Pedro Tercero en sus incursiones a "Las Tres Marías" para ver a Blanca y difundir el socialismo.
Esteban García
Nieto de Pancha García y de Esteban Trueba, se trata de un hombre cruel y sediento de venganza por lo que Esteban Trueba hizo a su abuela. Pancha le cuenta desde pequeño cómo debería ser él el heredero del patrón, y lo llena de odio. En dos ocasiones abusa sexualmente de Alba cuando esta es una niña y luego, transformado en general, tiene a la nieta de Esteban Trueba en su poder en uno de los centros clandestinos utilizados por la dictadura. Allí descarga todo su odio hacia los Trueba torturando y violando a Alba.
El conde Jean de Satigny
Se trata de un conde francés llegado después de la Segunda Guerra Mundial. Jean de Satigny se hace un espacio dentro de la familia Trueba y pide la mano de Blanca. La muchacha lo rechaza, pero el conde descubre su relación secreta con Pedro Tercero y se lo cuenta a Esteban Trueba. Cuando Esteban Trueba se entera de que su hija está embarazada de Pedro Tercero, la obliga a casarse con el conde y los envía a vivir a una provincia del norte del país. Allí, Jean de Satigny se rodea de una corte de servidores nativos de ascendencia incaica y se dedica a explotar yacimientos arqueológicos y contrabandear su patrimonio para venderlo en Europa. Cuando Blanca descubre su homosexualidad y las relaciones que sostiene con los sirvientes de la casa, lo abandona y no se vuelve a saber nada de él hasta años después, cuando Alba visita la morgue para reconocer el cuerpo de su supuesto padre.
Miguel
Es el hermano de Amanda y el novio de Alba. Se trata de un joven revolucionario que sostiene ideas de extrema izquierda y promueve la lucha armada como el único método de oponerse verdaderamente a la burguesía. Durante la dictadura militar, Miguel se transforma en lider de la resistencia armada. Los militares lo buscan y por eso detienen a Alba y a muchas otras personas conocidas por él. Sin embargo, Miguel logra burlar a los militares y sobrevive.
Los indios sirvientes
Se trata del séquito de nativos que contrata Jean de Satigny para que trabajen para él en su casa del norte. Se presentan como sujetos toscos que apenas hablan el español y que no le dirigen la palabra a Blanca.
Sebastián Gómez
Es profesor de Alba en la universidad y participa del grupo que toma la facultad en apoyo a una protesta obrera. Sebastián Gómez es el encargado de difundir el socialismo entre los estudiantes.
El Poeta
Se trata de un personaje que representa a Pablo Neruda. Frecuenta por muchos años "La casa de la Esquina" y es gran amigo de Clara. Su muerte durante la dictadura es homenajeada por una marcha de trabajadores y se transforma en una forma de manifestación en contra de la dictadura.
El Candidato / El Presidente
Este personaje representa a Salvador Allende. Aparece esporádicamente como "El Candidato" del partido socialista y gana la presidencia en 1970. Muere durante el golpe militar tres años después y, aunque la versión oficial habla de suicidio, la narradora de la novela lo pone en duda.
El Dictador
Este personaje representa a Pinochet, Comandante en Jefe del ejército chileno que toma el poder durante el golpe de estado de 1973.
El general Hurtado
Se trata de un amigo de Esteban Trueba que participa en el golpe militar. Esteban Trueba piensa que cuenta con su amistad para obtener un puesto en el gobierno de facto, pero Hurtado le retira la palabra cuando entra a formar parte del gobierno militar.
Ana Díaz
Es una joven estudiante que participa en la toma de la facultad junto a Miguel y Alba. Años después, Alba se encuentra con ella en un centro de detención clandestina. Allí está junto a Andrés, su pareja, activista también. La pareja es torturada junta con el objetivo de que revelen dónde se encuentra Miguel, pero ambos permanecen fieles a su lucha hasta el final.
Andrés
Es el novio de Ana Díaz. Está preso junto a ella en el mismo centro de detención en el que está Alba. La pareja es torturada con el objetivo de que revelen dónde se encuentra Miguel, pero ambos permanecen fieles a su lucha hasta el final.
Un soldado
Un soldado anónimo que lleva a "La casa de la esquina" la noticia de la muerte de Jaime a manos de los militares.
Mustafa
Se trata de un hombre de color que administra el Cristóbal Colón junto a Tránsito Soto.