Kurt Vonnegut
El mismo Kurt Vonnegut se hace presente en Matadero cinco como narrador en los capítulos 1 y 10, que enmarcan la historia de Billy Pilgrim. Durante muchos años, Kurt intentó escribir la historia sobre los bombardeos de Dresde, pero se sentía incapaz de hacerlo en primera persona. El personaje de Billy Pilgrim viene a resolver ese asunto, a la vez que la aparición del propio Vonnegut-narrador es clave también, ya que deja asentados los objetivos de por qué escribir esta novela anti-bélica.
Bernard O'Hare
Es el compañero de guerra de Vonnegut. Fueron capturados juntos y retenidos como prisioneros de guerra en Dresde. Años después, Vonnegut lo busca para compartir historias de la guerra en pos de escribir su libro sobre Dresde. Juntos viajan de nuevo a la ciudad bombardeada en 1967.
Mary O'Hare
La novela está dedicada a ella. Es la esposa de Bernard O’Hare y amiga de Kurt Vonnegut. Inicialmente ella se preocupa por que la novela de Vonnegut no sea una obra que glorifique la guerra, como tantas otras de la época.
Billy Pilgrim
Es el protagonista de Matadero cinco. Billy es débil, generalmente pasivo y, frecuentemente, algo ridículo por su aspecto y comportamiento absurdos. No es un joven apto para la guerra, pero sobrevive a diversas situaciones de peligro, incluido el bombardeo. Luego de la guerra, se casa con una joven adinerada y, según sus palabras años después, es secuestrado por habitantes del planeta Tralfamadore. Billy está “despegado” del tiempo, por lo que experimenta los sucesos de su vida azarosamente, fuera de orden y de modo incontrolable.
Roland Weary
Es un artillero antitanques capturado por los alemanes junto con Billy. Está profundamente solo, e imagina historias de guerra llenas de camaradería y aventuras. Estúpido, gordo y cruel, muere de gangrena y culpa a Billy por su muerte.
Edgar Derby
Conocido como el "pobre Edgar Derby", es un hombre de cuarenta y cuatro años que tuvo que mover algunos hilos para que le permitieran pelear en la guerra. En casa, es profesor de secundaria. Su hijo también está peleando en la guerra. Le disparan después del atentado de Dresde por robar una tetera.
Paul Lazzaro
Es un soldado americano también capturado y llevado a Dresde con Billy, quien jura matarlo para vengar a su amigo Roland Weary. Pequeño, débil y repulsivo, el joven Lazzaro es cruel y temperamental. Antes de la guerra robaba autos en Cicero, Illinois.
Valencia
Es la esposa de Billy Pilgrim, hija de un acaudalado empresario de la optometría, obesa y completamente devota a Billy.
Barbara
Es la hija de Billy y Valencia. Ella se hace cargo de su padre, de quien cree que está loco.
Robert
Es el hijo de Billy. Revoltoso en la escuela, al terminar sus estudios se alista en el ejército y va a la guerra de Vietnam.
Eliot Rosewater
Es un antiguo capitán de enfermería, compañero de habitación de Billy Pilgrim en el hospital de veteranos de guerra. Alcohólico, inicia a Billy en la ciencia ficción de Kilgore Trout: tiene una gran colección de libros escritos por él bajo la cama del hospital.
Kilgore Trout
Es un autor menor de ciencia ficción al que Billy accede a través de su compañero en el hospital psiquiátrico, Rosewater. Leen todos sus libros, que Rosewater tiene bajo la cama del hospital.
Bertram Rumfoord
Es el compañero de cuarto de hospital de Billy luego del accidente de avión. Profesor de Historia en Harvard. Escribe un volumen sobre la historia de las Fuerzas Aéreas de Estados Unidos en la Segunda Guerra Mundial.
Lily
Es la esposa de Bertram Rumfoord. Mucho menor que él y con un muy bajo coeficiente intelectual, va a visitar a su marido y le lleva libros. Le teme a la locura de Billy Pilgrim, acostado en la cama contigua.
