Hernán Cortés
Se trata del protagonista y narrador de los hechos. Cortés redacta sus aventuras en el Nuevo Mundo en una carta dirigida al emperador Carlos V, con la intención de ponerlo al corriente sobre los territorios conquistados y, a su vez, pedirle ayuda para continuar con su campaña.
Cortés parte de la costa de Vera Cruz con una compañía muy reducida de soldados españoles y se propone tomar la capital del señorío de Moctezuma, Tenochtitlan. Para eso, va estableciendo alianzas con los pueblos enemistados con el emperador mexica, a la vez que destruye implacablemente a los pueblos que demuestran resistencia.
Cuando llega a Tenochtitlan, el mismo Moctezuma le hace entrega del Imperio, y Cortés se instala en la ciudad. Sin embargo, debe abandonar la capital y dirigirse a la costa para enfrentar a Pánfilo de Narváez, un enviado de su contrincante Diego Velázquez, que busca quitarle los territorios conquistados. Cortés sale victorioso de su enfrentamiento, pero, cuando vuelve a Tenochtitlan, se encuentra con que los aztecas iniciaron una rebelión y mantienen asediados a los españoles en el Templo Mayor. Al poco tiempo, Cortés se ve obligado a huir con todo su ejército durante la noche. En la huida, los españoles son diezmados. Ya en una zona segura, Cortés reorganiza su ejército, conquista nuevos territorios y le pide ayuda a Carlos V para volver a Tenochtitlan con un ejército mayor y recuperar el poder sobre la ciudad.
Carlos V
Se trata del rey de España y emperador del Sacro Imperio Romano Germánico, a quien Cortés se dirige en la carta.
Moctezuma
Se trata del emperador del Imperio mexica, que reside en la ciudad capital, Tenochtitlan. Moctezuma teme la llegada de Cortés y, por tal motivo, le envía ofrendas a cambio de que detenga su marcha hacia la capital. A su vez, utiliza su poder para realizar diferentes ataques y colocar trampas a los invasores, aunque nada de esto detiene a Cortés.
Moctezuma recibe a los españoles y declara a Cortés amo del Imperio mexica. No obstante, tiempo después ordena a escondidas el asesinato de los soldados españoles que se hallan en los pueblos costeños. Cuando Cortés lo descubre, encarcela a Moctezuma y lo tiene como rehén. Sorpresivamente, el emperador mexica prefiere mantenerse como prisionero antes de tener que responder ante su pueblo por haberles entregado el mando a los españoles.
Cuando los aztecas se rebelan, Moctezuma intenta calmar a su pueblo, pero recibe una lluvia de piedras que le produce graves heridas y, finalmente, muere.
Diego Velázquez
Se trata del conquistador y gobernador de Cuba. Está enemistado con Cortés porque este desobedeció sus órdenes. Por eso, envía a Pánfilo de Narváez para que aprese al conquistador y lo lleve de regreso a Cuba.
Sintengal
Se trata del líder de los Tlaxcaltecas. Al principio, Sintengal organiza escaramuzas para detener el avance de Cortés y su ejército, pero, una vez perdidos los combates, reconoce su autoridad y se mantiene fiel a los españoles durante los hechos narrados en la Segunda carta de relación.
Jerónimo de Aguilar
Se trata de un español que oficia de intérprete de la lengua maya para Cortés.
Marina
Conocida también como La Malinche o Malintzin, se trata de una esclava maya que oficia de intérprete de la lengua náhuatl para Cortés. En la carta es apenas nombrada, y Cortés se refiere a ella generalmente como “la lengua”.
Qualpopoca
Es el señor de Almería. Bajo órdenes de Moctezuma, inicia un ataque contra los españoles que residen en su pueblo. Una vez apresado, Qualpopoca se reconoce como único autor de la rebelión, lo que le vale la pena de muerte. Antes de ser asesinado, se retracta y vuelve a mencionar que Moctezuma le ordenó atacar.
Coatelicamat
Se trata del señor de la tierra conocida como Tenis. Coatelicamat no mantiene buenas relaciones con Moctezuma y, por tal motivo, ofrece su ayuda a los españoles.
Tuchintecla
Tuchintecla es el señor de Cuacalcalco, un pueblo enemigo de Moctezuma. A la llegada de Cortés, Tuchintecla le obsequia barcas para que él y sus hombres puedan desplazarse por el río.
Cacamatzin
Es el sobrino de Moctezuma y rey de Tezcoco. Cacamatzin lidera una rebelión contra Cortés cuando Moctezuma es apresado, pero fracasa en su intento.
Cucuzcacin
Es un hijo de Moctezuma. Por orden de Cortés se convierte en señor de Tezcoco tras la derrota de Cacamatzin.
Pánfilo de Narváez
Se trata de un capitán al servicio de Diego Velázquez que tiene como misión capturar a Cortés y llevarlo de regreso a Cuba. A pesar de poseer un mayor número de hombres que su enemigo, Pánfilo es derrotado por Cortés.
Gonzalo de Sandoval
Es el alguacil mayor de Cortés, que lidera la captura a Pánfilo de Narváez.
Francisco de Aguilar
Se trata de un español, al servicio de Diego Velázquez, que intenta establecer dominio en el territorio de México. Cuando Cortés abandona la costa, Francisco de Aguilar merodea con sus embarcaciones. Tiempo después, a través de un mensajero, se descubre que Francisco y su ejército son brutalmente atacados por la comunidad de Panuco. En Vera Cruz, un teniente de Cortés termina por ayudarlo para que pueda sobrevivir.
